CICLO DE RANDLE Y TOXICIDAD POR GLUCOSA, ¿QUÉ ES ESO QUE LLAMAN "RESISTENCIA A LA INSULINA"?

El Ciclo de Randle, conocido originalmente como el ciclo glucosa-ácido graso, es un proceso bioquímico fundamental en la utilización de sustratos energéticos por las células, identificado por Philip John Randle en 1965. Describe cómo el cuerpo utiliza sus dos principales fuentes de combustible para la función mitocondrial: los ácidos grasos (grasas) y la glucosa (carbohidratos). Un aspecto clave de este ciclo es que las vías metabólicas para la oxidación de estos sustratos se inhiben mutuamente. Esto implica que las mitocondrias no oxidan ambos sustratos simultáneamente para producir energía; en cambio, existe una "inercia" en el proceso.

El Ciclo de Randle: La Inhibición Mutua de Sustratos Energéticos

Mecanismos de esta inhibición mutua:

• Cuando se oxidan principalmente ácidos grasos: La glucosa se ve impedida de entrar a la célula. Esto sucede porque el citrato, un intermediario del ciclo de Krebs (o ciclo de TCA), se acumula dentro de la mitocondria y luego se filtra al citosol(medio acuoso del citoplasma celular donde se encuentran suspendidos los orgánulos). Este citrato en el citosol desactiva directamente la fosfofructocinasa 1 (PFK1) y también el transportador GLUT4. El GLUT4 es la proteína encargada de transportar la glucosa desde el exterior al interior de la célula. Además, el acetil-CoA resultante de la beta-oxidación bloquea el complejo PDH(complejo multienzimático mitocondrial crucial en bioquímica, que conecta la glucólisis con el ciclo de Krebs). La acumulación de citrato, exacerbada por el exceso de FADH2 y NADH de la beta-oxidación, ralentiza el ciclo de TCA y reduce la capacidad de la célula para usar glucosa.

• Cuando se oxida principalmente glucosa: De manera similar, la vía de oxidación de ácidos grasos es inhibida, impidiendo que los ácidos grasos entren a la mitocondria, aunque no a la célula, ya que no son dañinos dentro de ella. Los ácidos grasos que se acumulan en la célula se pueden observar como gotitas de grasa.

Esta inhibición cruzada ocurre cuando hay un excedente de energía dentro de las mitocondrias. Si las mitocondrias han estado oxidando grasa (“quemando” grasa), tenderán a seguir haciéndolo mientras haya grasa disponible; es difícil que cambien a oxidar azúcar (“quemar” azúcar). Lo contrario también es cierto. La "inercia" del ciclo de Randle puede durar hasta 72 horas si se permanece en reposo.

Toxicidad por Glucosa

El concepto de toxicidad de glucosa es crucial. El azúcar (glucosa) dentro de nuestras células, en concentraciones por encima de lo que las células están diseñadas para funcionar, es tóxico. Causa daño a las estructuras proteicas, al ADN y destruye las membranas celulares. La enfermedad de la diabetes, caracterizada por niveles elevados de azúcar en la sangre, es un reflejo de que el cuerpo intenta protegerse de este daño. El cuerpo intenta reducir la toxicidad de la glucosa convirtiendo parte del exceso en grasa (principalmente en el hígado) para almacenarla.

¿Qué es la "Resistencia a la Insulina"?

1. Resistencia a la Insulina como Mecanismo de Protección Fisiológica Adaptativa:

    ◦ La resistencia a la insulina no es una patología, sino una respuesta fisiológica adaptativa del cuerpo para protegerse de la toxicidad del exceso de glucosa.

    ◦ Actúa "cerrando la puerta" del transportador GLUT4, impidiendo que entre más azúcar a la célula cuando ya hay suficiente o un exceso que resultaría tóxico. La célula está "diciéndole" al entorno externo (la sangre): "No necesitamos más azúcar en esta célula". Es decir, lo que denominan “resistencia a la insulina” sería más bien una resistencia a la glucosa.

    ◦ Esta inhibición del GLUT4 y de PFK1 por el citrato que se acumula debido a un excedente de acetil-CoA es un mecanismo clave.

    ◦ La descripción tradicional de la resistencia a la insulina como una "insensibilidad inducida por la inundación," donde las células "fallan" en responder a la insulina por estar demasiado familiarizadas con su presencia, es falsa y peligrosa. Los medicamentos que fuerzan la entrada de glucosa a las células protectoras son dañinos. Una célula no se "cansa" de responder a un estímulo; hay una causa química subyacente.

    ◦ Insulina como "Influyente" no "Dictador": Algunos expertos critican la idea de que la insulina sea el "dictador" del uso de combustible. Argumentan que si la insulina fuera un dictador y siempre obtuviera lo que quiere, no se acumularía en la sangre ni habría resistencia a ella. La resistencia a la insulina es la prueba de que la insulina es un influyente, no un dictador. La glucogénesis hepática en diabéticos a pesar de la hiperglucemia también demuestra que la insulina no es un dictador.

2. Resistencia a la Insulina como un "Interruptor Roto" e Insulina como "Dictador" (Perspectiva Cuestionada):

    ◦ Esta visión, atribuida a Ben Bikman y fuertemente criticada por los profesores Bart Kay y Eddie Goeke, postula que la insulina es el regulador hormonal principal y directo de la oxidación de grasas.

    ◦ Cuando los niveles de glucosa en sangre suben, la insulina suprime activamente la capacidad del cuerpo para quemar grasa, inhibiendo la lipólisis y bloqueando la entrada de ácidos grasos a las mitocondrias.

    ◦ Desde esta perspectiva, la resistencia a la insulina es un "interruptor roto" donde las células se vuelven "sordas" a la señal de la insulina, lo que lleva a la inflexibilidad metabólica (las mitocondrias siguen quemando grasa a tasas altas, incluso con glucosa abundante).

    ◦ Sin embargo, como se mencionó, esta visión es ampliamente refutada ya que se considera un argumento insostenible y una declaración sin respaldo empírico.

Consecuencias de una Dieta "Mixta" y la Inflamación Crónica

Consumir cantidades significativas de grasas y carbohidratos juntos de forma crónica (la "dieta mixta" o "equilibrada") está contraindicado. Esta combinación ralentiza la función mitocondrial debido a la inhibición mutua.

El metabolismo ralentizado conduce a una disminución de ATP y un aumento del fosfato inorgánico (Pi) dentro de la célula. El aumento de las concentraciones de Pi activa directamente las citoquinas inflamatorias, lo que resulta en inflamación crónica. Esta inflamación sistémica persistente es esencial para la aterosclerosis, puede causar cáncer y exacerba problemas de salud como la obesidad, la diabetes tipo 2, enfermedades cardíacas, cerebrovasculares, varias formas de demencia y, en última instancia, la muerte prematura.

El cuerpo humano no está diseñado para funcionar con una combinación significativa de grasa y glucosa como combustibles; la evolución sugiere que los carbohidratos fueron una fuente de alimento secundaria y no óptima, consumida estacionalmente para el almacenamiento de grasa antes del invierno.

Descargo de responsabilidad: Este contenido es educativo y no constituye asesoramiento médico. Para obtener orientación personalizada sobre cualquier aspecto de la salud, consulta con un profesional de la salud cualificado.

Referencias:

• “Contraindicated. A Closer Look and Revision of Mainstream Health Axioms that Have Perpetuated Illness, Disorder and Disease for Over a Century”. Edward A. Goeke (2024)

• The Randle Cycle Runs Backwards: Why Everything You Know About Fat vs. Glucose Is Wrong. How decades of metabolic science missed insulin's role as the ultimate fuel dictator—and what this means for your diet. Stephen Thomas, 2025

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• Randle, P. J., Garland, P. B., Newsholme, E. A., & Hales, C. N. (1965). The glucose fatty acid cycle in obesity and maturity onset diabetes mellitus. Annals of the New York Academy of Sciences, 131(1), 324–333.

• Randle, P. J., Newsholme, E. A., & Garland, P. B. (1964). Regulation of glucose uptake by muscle: Effects of fatty acids, ketone bodies, and pyruvate, and of alloxan-diabetes and starvation, on the uptake and metabolic fate of glucose in rat heart and diaphragm muscles. Biochemical Journal, 93(3), 652–665.

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• Professor Bart Kay - Main Channel. (2024, August 8). Randle Cycle - Ben Bikman Butchers Biochem Badly -@insuliniq [Video]. YouTube.

• Randle, P. J. (1998). Regulatory interactions between lipids and carbohydrates: The glucose fatty acid cycle after 35 years. Diabetes Metabolism Reviews, 14(4), 263–283.

• BART KAY r3 | RANDLE3 …GLUT4 BLOCKING glucose Is Insuline Resistance. Doctors to Trust - Youtube

• Insulin Resistance & Randle Cycle EXPLAINED (Prof. Bart Kay & Eddie Goeke). Professor Bart Kay - Nutrition and Health Sciences - Youtube

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